PG电子官方网站据中康科技调研数据显示，性健康问题是当代男性的三大困扰之一。其中，ED是最突出的“男”题，正影响着近一半的中国男性。

　　35岁以下男性消费抗ED药品的贡献度近年来呈上升趋势，已经成为不容忽视的社会话题。背后显示出的，是抗ED药物的强大需求，包含像西地那非，他达拉非，伐地那非等主流药物。

　　中康科技CMH调研数据发现，在已婚已育的“有家一族”中，高达46.0%的夫妻频率每周不足1次；2017年广东省民政局提出：90.0%夫妻因“性生活不和谐”而离婚。

　　另有一项有关80、90夫妻性生活频率的统计显示，上海、北京两座超一线城市每周一次以上性生活比例仅占45.0%，比川渝地区低22.3%。数据表明，城市发展水平越高，性生活频率越低。

　　我国甚至有40%的夫妻正处在“无性婚姻”中2。一年性生活不足10次就被定义为无性婚姻3。网友在婚后戏称伴侣为“队友”“上下铺兄弟”。调侃的同时，这些称呼比起婚前多了共同责任，少了出于爱的原初热烈。无性婚姻（long time no sex）是婚姻中比long time no see更亟待解决的问题。

　　在婚姻中“能但不想”，背后的原因可能比较复杂，目前未见无性婚姻较为权威完整的成因研究；而对于另一类“想却不能”的无性婚姻，也许我们可以正视问题，并且积极地寻求科学的解决方案。

　　随着年龄的增长，以及压力等外界影响，男性自然也会遭遇“男”言之隐。男性勃起功能障碍，正影响着近一半中国男性。

　　勃起功能障碍（Erectile Dysfunction，简称ED）指不能持续获得和维持足够的勃起以完成满意的性生活，是最常见的性功能障碍之一，我国男性ED总体患病率高达49.69%3。流行病学研究表明，ED患病率随着年龄的增加而升高。

　　ED在青年男性中也已经越来越普遍，逐渐引起社会各界关注。除了抽烟、饮酒、压力大等因素，当代年轻人不健康的生活方式也影响ED的发生。

　　面对并不乐观的生殖健康现状，更应直面问题科学应对。夫妻之间坦诚沟通，正视ED并寻求专业的医疗帮助，以积极态度守护婚姻关系的健康和稳固，才是解决问题的根本办法。

　　一项针对3837名ED患者的研究数据证实6，枸橼酸西地那非可以帮助一定数量的中国ED患者达到4级勃起硬度，维持勃起硬度时长，为患者的性生活带来极大改善。

　　2014年中国观察性研究显示，西地那非在不同年龄均获益显著，中老年人治疗后的硬度与年轻人几乎相同7。男性无论是人生哪个阶段，都能够用硬实力去享受人生。

　　如何使两性关系更好PG电子官方网站、更和谐，这是一个永恒的话题。当下社会女性越来越勇敢地表达，主张“悦己”的人生；男性在关键时刻，拥有“硬”实力与最佳表现，也是一种表达爱意、获得认可与自信的方式。

　　2015年一项中国多中心研究显示：西地那非显著提高ED患者性尝试和性活动满意度及频率，身体活力和心理健康评分均获提升8，从而真正实现男性身心健康的良性循环。

　　研究显示：西地那非不良事件发生率低、持续时间短，服用24h后体内几乎无残余。另一项关于不同PDE5i药物对男性精子质量影响的比较研究显示，西地那非不损害精子质量，对于备孕人群来说西地那非更适合。

　　目前，已有2,600余篇关于西地那非的中文学术文章发表，不仅切实推动了中国男性健康领域的发展，也持续为国人两性关系健康发展贡献不可替代的力量。

　　在这个连寿命都开始“拼内卷”的年代，养生不再是老一辈的专利，大小伙伴们都纷纷感悟了“活得久还要活得好”的真谛。科学养生，俨然晋升为新风尚，毕竟，谁不想在夕阳红的时候，还能吃得下、走得动呢？根据《柳叶刀》的最新研究，我们的长寿梦可能并不遥远。

　　2020年6月，国家卫健委发布《公报》显示：2019年我国居民人均预期寿命在77.3岁，比上一年提高0.3岁（2018年人均预期寿命77.0岁）。

　　我们寿命的长短受社会经济条件和卫生医疗水平的制约和体质、遗传因素、生活习惯、生活条件等个体的差异影响，会在不同社会、不同时期表现出很大的差别，也就是说，寿命的长短是由不同因素控制的。那么寿命能不能预测呢？

　　预测未来预期寿命这件事并非“多此一举”，其是规划健康和社会服务以及养老金的重要组成部分。特别是对于像中国这样地域辽阔、人口众多的大国而言，掌握各个省份的预期寿命详情显得至关重要。公共卫生和医疗保健系统的地方规划和优先事项设定均需要根据当地的预期寿命来进行及时调整。

　　以往对预期寿命的预测研究，多依赖单一模型方法，但由于模型选择上的不确定性，导致研究结论存在变异性。鉴于此，本项研究采取了一种更为严谨的策略——概率贝叶斯模型平均（BMA）法，该方法凭借综合考量多种模型的优势，增强了预期寿命预测的准确性。同时，研究团队深入挖掘了过去三十年间中国及其各省份的海量人口数据，涵盖了疾病监控、母婴健康、人口普查等多个维度，以此为基础，细致分析了死亡率动态及预期寿命趋势，并对其未来走向进行了科学预估。

　　在研究设计上，中国连同其下辖的31个行政区域（含22个省、4个直辖市、5个自治区）被视作整体分析单元。研究团队运用国家级人口普查资料来精确估算总体人口规模，并通过优化的四级贝叶斯分层模型来细腻划分性别、年龄的具体人口结构，旨在保证分析的严密性和数据间的高度一致性。

　　2019年，中国的出生预期寿命为77.7岁（女性81.0岁，男性74.8岁）。本研究结果显示：到2035年，我国预期寿命预计将稳步上升，达到81.3岁（女性85.1岁[82.1–89.8]，男性78.1岁）。预测表明，2030年中国出生预期寿命达到79岁的概率为96%（健康中国2030规划的目标），2035年出生预期寿命超过80岁的概率为93%（“十四五”国家卫生规划的目标）。

　　预计到2035年，北京女性的预期寿命最高（概率为38%），排在第二位的概率为26%。根据此预测，到2035年，北京女性的出生预期寿命超过90岁的概率为81%，其次是广东、浙江和上海的女性，打破90岁大关的概率分别为78%、62%和54%。

　　研究预计上海男性出生时预期寿命最高，2035年预期寿命超过80岁的概率为98%，超过83岁的概率为77%（2019年中国预期寿命最高的省份）。北京、浙江、广东、江苏、福建等地的男性超过80岁的概率超过50%。

　　中国女性和男性的预期寿命差距预计将从2019年的6.2岁扩大到2035年的7.0岁。各省份中，广西、辽宁、广东和北京2019年预期寿命性别差异最大，分别为7.7、7.4、7.3和7.1岁。吉林省最低，为2.7年。研究预测表明，到 2035 年，除、吉林和贵州外，所有省份的性别差异都将增加，其中男性预期寿命的增长速度预计将快于女性。

　　在大多数省份，女性出生时预期寿命预期增长的一半以上归因于老年人（≥65岁）寿命的延长，但新疆、、青海、云南和贵州除外。

　　在青海、云南和贵州，预计女性出生时预期寿命增长的三分之一以上是由于老年人寿命的延长。在新疆和，预计女性出生时预期寿命的增长主要归因于年轻人（新疆）和中年人（）。在大多数省份，男性出生时预期寿命预计增长的三分之一以上是由于老年人寿命的延长（新疆、青海和除外）PG电子官方网站。在这些省份PG电子官方网站，男性出生时预期寿命的预计增长主要归功于年轻个体。

　　研究预测表明，中国的预期寿命继续增长的可能性很大，到2035年，中国的预期寿命将达到81.3岁。预计男性和女性的预期寿命增幅最大。研究显示，寿命的预期增长大部分发生在老年人，尤其是女性身上。

　　综上所述，中国人均预期寿命继续提高的可能性很大，实现提高预期寿命的国家目标也大有可能。到2035年，部分省份女性预期寿命可能达到90岁。然而，预期寿命仍然与地点有关，工业化程度较高和较富裕的东部省份的预期寿命高于农村和较贫穷的西部省份。考虑到这些差异，有必要制定并实施有针对性的措施来支持民众。

　　所以，朋友们，让我们一起加油，不要拖了大家的后腿，在这场长寿的“内卷”里，咱们不仅要赢，还要赢得漂亮，活得精彩！毕竟，谁不想在晚年还能优雅地跳广场舞，或者来一场说走就走的旅行呢？

　　心力衰竭是社会的主要负担，大约8%的老年人心脏会受其影响。心脏能量代谢参与心力衰竭的发生发展。虽然健康的心脏通常可以灵活地利用不同能量底物来产生能量，但衰竭的心脏在新陈代谢方面缺乏灵活性，而且能量匮乏。

　　衰竭的心脏特征是从线粒体氧化代谢转变为糖酵解以获取能量。虽然在心力衰竭的背景下，关于脂肪酸氧化率是增加、不变还是降低存在争议PG电子官方网站，但业界普遍认为心力衰竭时葡萄糖氧化会减少。

　　心力衰竭中的酮氧化在过去几年中引起了相当大的兴趣，因为观察到衰竭的心脏更多地依赖于酮作为能量来源。这种酮氧化的增加被认为是一种适应性过程，为“能量匮乏”的衰竭心脏提供了额外的能量来源。为了支持这一点，研究者表明，在衰竭的心脏中增加酮氧化可以增加整体心脏能量产生，而不显著抑制葡萄糖或脂肪酸氧化。因此，他们想要确定在缺血性心力衰竭的情况下，通过增加酮向心脏的输送来增加能量产生是否对心脏功能有利，即通过生酮饮食增加对心脏的酮供应是否可以改善心力衰竭的结局。

　　心肌能量代谢在缺血性心力衰竭时受到干扰，其特征是从线粒体氧化代谢转变为糖酵解。值得注意的是，衰竭的心脏比健康的心脏更依赖酮类的能量，这是一种改善衰竭心脏能量匮乏状态的适应性机制。然而，这是否能在治疗上实施仍是个未知数。

　　C57BL/6J雄性小鼠接受假手术或永久性左前降支(LAD)结扎手术以诱导心力衰竭。2周后，小鼠接受对照饮食或生酮饮食治疗3周。然后进行经胸超声心动图检查，评估心脏的功能和结构。最后，从这些小鼠分离的工作心脏灌流适当的~3H或~(14)C标记的葡萄糖(5 MM)、棕榈酸酯(0.8 mM)和β-羟基丁酸酯(0.6 mM)，以评估线粒体氧化代谢和糖酵解。

　　心力衰竭小鼠的射血分数下降了56%，而生酮饮食喂养并没有改善这一下降。有趣的是，饲喂生酮饮食的小鼠心脏葡萄糖氧化率显著降低。尽管血酮水平升高，但心脏酮氧化率并未增加，这可能是由于关键酮氧化酶的表达减少所致。

　　此外，在生酮饮食的小鼠中，没有观察到总体心脏能量产生的增加，相反，有一种转变，即增加依赖脂肪酸氧化作为心脏能量产生的来源。这导致喂食酮类饮食的心力衰竭小鼠的心脏效率降低。因此，生酮饮食并不能改善衰竭心脏的心功能，这是因为生酮饮食诱导了缺血心脏中过度的脂肪酸氧化和胰岛素刺激导致的葡萄糖氧化减少。

　　综上所述，研究者提出了第一项直接评估酮体内代谢的研究，结果表明，生酮饮食并没有改善心脏功能，相反，它将心脏的能量依赖转移到脂肪酸上，削弱了葡萄糖氧化率，最终降低了心脏效率。

　　在海外，诺和诺德已不再独霸市场，而是与礼来展开巨头之争。尤其从2024年一季报可见，礼来的替尔泊肽销售业绩超预期，对诺和诺德的领先地位构成了挑战。

　　国内市场亦风起云涌，呈现“红海”竞争状态：信达生物递交了GLP-1R/GCGR双重激动剂玛仕度肽的上市申请，“医药一哥”恒瑞医药也在近期启动了GLP-1双靶点减重药HRS9531的Ⅲ期临床试验，还有上百款GLP-1类药物已进入临床研究阶段。

　　如今GLP-1市场的竞争态势已呈现多元化，与诺和诺德过去一统市场的局面形成了鲜明对比，仿佛“换了人间”。

　　GLP-1类药物在市场的首次亮相，是诺和诺德的利拉鲁肽在2014年12月获得美国FDA批准用于减重治疗，其商品名为Saxenda。

　　多年后，诺和诺德又推出了第二代GLP-1——司美格鲁肽，于2021年6月获FDA批准用于长期体重管理，商品名为Wegovy，具备长效优势（只需每周注射一次）PG电子官方网站。

　　直至2023年11月，礼来的重磅替尔泊肽（商品名：Zepbound）获FDA批准用于肥胖或超重适应症，打破了诺和诺德长期占据GLP-1市场的霸主地位。

　　Zepbound之所以重磅，在于其为全球首款且目前唯一获批的GLP-1R/GIPR双靶点激动剂，疗效优于司美格鲁肽。据临床研究结果显示：Zepbound给药72周后减重效果高达22.5%，而司美格鲁肽给药68周后减重效果为14.9%。

　　加之，错失先发优势的礼来以低价策略迅速占领市场，使得Zepbound在不到两个月的时间实现1.76亿美元销售额。2024年一季度，Zepbound的销售额更是达到5.174亿美元，超出分析师预期的3.73亿美元，且今年有望突破10亿美元成为“重磅炸弹药物”。

　　相较之下，诺和诺德Wegovy今年一季度销售额约为13.6亿美元，低于分析师预期的15亿美元，尽管同比增长约107%，但在财报发布后公司股价却下跌了4%。

　　礼来成为诺和诺德强大的竞争对手，主要归功于其储备的口服小分子GLP-1激动剂Orforglipron，在患者依从性方面表现更佳。临床研究结果显示，使用Orforglipron 36周后，体重可减轻14.7%，这一效果与诺和诺德在研的口服司美格鲁肽几乎相当（用药68周后可减重15.1%）。

　　此外，礼来还布局了可能创下新的减重纪录的GLP-1R/GCGR/GIPR三靶点激动剂Retatrutide，其II期临床结果表明，使用该药物48周后体重可减轻24.2%。

　　现阶段，礼来与诺和诺德的竞争全面展开，从研发端到营销策略（价格战、保险覆盖），再到产能建设，无一不涉及。

　　礼来曾对外宣称，过去三年在全球生产基地的投资超过了110亿美元，今年4月还投资25亿美元在德国建厂扩产；诺和诺德除斥资超百亿美元增加投资扩建或新建工厂外，还在今年2月以110亿美元收购CDMO龙头Catalent的3个灌装工厂和相关资产。

　　可见，GLP-1市场正上演着一场资本盛宴。两大巨头的激烈竞争与巨额投入，也吸引了众多跨国药企和中国药企的入局。

　　相比注射剂型，口服给药更简便、易用，能大大提高患者的依从性，加之口服小分子GLP-1RA尚处蓝海阶段，成为后来者从两大巨头中抢夺市场份额的重要策略。

　　基于此，阿斯利康斥资超20亿美元引进了诚益生物口服GLP-1受体激动剂ECC5004在中国以外的权益，双方走出了传奇生物联手强生的“影子”。

　　ECC5004是一款每日1次、低剂量、小分子GLP-1RA，正在开展用于肥胖和2型糖尿病的临床I期试验，并已在临床前研究中证明具有理想的疗效和安全性，有潜力成为同类最佳的GLP-1RA。

　　正如阿斯利康全球执行副总裁Sharon Barr表示：“目前肥胖症患者数量已超过10亿。这种口服GLP-1RA小分子药物可以为目前的注射疗法提供替代方案，既可以作为肥胖症和2型糖尿病的潜在单一疗法，也可以用于多种心血管代谢疾病的联合治疗。ECC5004进一步加强了我们现有的有关肠促胰岛素和非肠促胰岛素途径的研发管线/胰高血糖素双激动剂（AZD9550）和长效胰淀素类似物（AZD6234）。”

　　辉瑞曾布局了多款口服GLP-1RA，但都一一折戟：先是因受试者肝酶升高终止了Lotiglipron的临床开发，接着又终止了Danuglipron（每日两次给药）的临床Ⅲ期试验计划，原因是减重效果不显著且不良事件发生率高，转而重点研发每日一剂Danuglipron。

　　此外，安进也砍掉了已完成肥胖症临床Ⅰ期研究的小分子口服药AMG 786，理由是在差异化表现方面没能达到另一款在研减肥疗法MariTide（AMG133）的标准。

　　MariTide是一款潜在FIC的多肽抗体偶联物，由与抗GIP抗体缀合的两个GLP-1受体激动剂多肽组成，具备BIC优势：不仅给药频率低（每月一次）、耐受性高（可能随着时间的推移灵活地减少剂量），而且减肥效果显著、持久（给药12周体重减轻14.5%，且停药后长达150天的时间内体重仍保持下降）。

　　例如，阿斯利康开发了GCGR/GLP-1R受体双重激动剂AZD9550（每周一次），正在开展治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH/MASH）的Ⅰ期临床试验，并布局糖尿病、肥胖适应症；勃林格殷格翰布局的GLP-1R/GCGR双重激动剂BI 456906，在治疗肥胖的II期临床研究中，展现出了给药46周后4.8mg剂量组受试者体重下降接近19%的结果，并在中国启动了III期研究。

　　纵观国内GLP-1赛道，可谓“百花齐放、百家争鸣”：既涉及单靶点、双靶点、三靶点、口服小分子、生物类似药等药物类型，也覆盖了Biotech、Biopharma、Bigpharma等各类药企。据Insight数据库显示，目前国内已有超百款GLP-1类新药进入临床阶段。

　　GLP-1R单靶点进度靠前的管线，包括仁会生物贝那鲁肽、先为达生物Ecnoglutide（XW003）、石药集团TG103、鸿运华宁GMA105等。其中，贝那鲁肽已于2023年7月获NMPA批准上市，用于超重/肥胖适应症，成为国内减重领域首款原创新药。

　　GLP-1双靶点管线数量也不在少数，其中信达生物GLP-1R/GCGR双重激动剂玛仕度肽进度领先，已向NMPA申报上市，预计今年或2025年获批，有望成为首个国产双靶点减重药；恒瑞医药在近期启动了GLP-1R/GIPR双重激动剂HRS9531治疗肥胖的Ⅲ期临床试验，预计2025年7月完成。

　　当前，国内在研的GLP-1三靶点药物管线不多，其中华东医药、联邦制药和民为生物是这一领域的先行者。然而，从礼来的Retatrutide在临床试验中展现出可能刷新减重纪录的数据看，该类药物颇具前景。

　　除注射剂型外，国内药企也布局了超10款口服GLP-1R管线，包括恒瑞医药HRS-7535、甘李药业GZR18片、华东医药HDM1002片和信立泰SAL0112片等。根据Ⅰ期研究结果显示，HRS-7535具有良好的安全性、耐受性和药代动力学特征，支持每天1次给药，治疗4周后可使体重较基线 kg。

　　最令人振奋的是，国产GLP-1已经实现“出海”：前有诚益生物将口服GLP-1受体激动剂ECC5004授予阿斯利康，后有先为达生物将伊诺格鲁肽注射液（XW003）的韩国权益授予韩国头部消费医疗公司科玛集团下属Hk Inno.N，将获得首付款、里程碑付款共计近6000万美元，以及产品商业化后高达两位数字的销售额提成。

　　其中，伊诺格鲁肽是一种具有cAMP偏向性的新型长效GLP-1激动剂，可满足每周一次给药，目前在国内糖尿病和减重的III期临床已接近尾声，将于年内申报上市。

　　不过，格外值得一提的是，礼来、诺和诺德两大巨头将很快携重磅产品打入中国市场，司美格鲁肽、替尔泊肽均已于2023年在国内提交减重适应症的上市申请，预计今年获批。

　　一边是来自跨国制药巨头的竞争压力，一边是国内药企间互相争夺市场份额，意味着国内药企真得努力和时间赛道了。